Integrált Sejtanalitika Kutatócsoport

A kutatócsoport vezetője: Dr. Hevessy Zsuzsanna PhD

Tagok: Dr. Baráth Sándor PhD; Prof. Dr. Kappelmayer János PhD, DSc; Dr. Kárai Bettina PhD Palicskó Bettina PhD hallgató; Parvind Singh PhD hallgató; Dr. Tóth Gábor PhD

Analitikus: Szárazné Széles Marianna

 

Háttér: Korábban munkacsoportunk igazolta a XIII-a véralvadási factor A alegység jelenlétét és prognosztikai szerepét B-ALL és Akut Promyelocytás Leukémia esetében. Preanalitikai változók hatását vizsgáltuk a minta minőségére (likvor, csontvelő, perifériás vér). Referencia tartományt állítottunk fel és életkor-függést írtunk le timidin kináz enzim illetve nem-konvencionális T sejt csoportok esetén.

 

Jelenlegi kutatási témák: 

1. Hematológiai betegségek: Premalignus és malignus hematológiai kórképekben hatékony diagnosztikai és prognosztikai markereket keresünk. A legújabb szoftverek segítségével az integrált adatmegjelenítéssel történő analízis rutin diagnosztikába történő beépítésén is dolgozunk. Vizsgáljuk a preanalitikai változók hatását a minta értékelhetőségére. A nemzetközi ALL-IC (Akut Limfoid Leukémia – InterContinentális) csoport koordináló és ellenőrző áramlási citometria laboratóriumaként a minimális reziduális betegség detektálásának standardizálását végezzük. A gyermekkori akut leukémia országos likvor projekt központi áramlási citometria laboratóriumaként az összes magyarországi akut leukémiás gyermek de novo likvor mintáit elemezzük. Számos klinikai kollaborációban veszünk részt.

2. Immunológia/T sejt alosztályok: A T sejtek az immunrendszer sejtes összetevői közül igen heterogén csoportot képviselnek. Ez a sokféleség megmutatkozik a T sejtek immunfenotípusában is, ami áramlási citometriával jól karakterizálható. A sokféle immunfenotípus pedig sokféle funkciót is takar, melyekről ma már tudjuk, hogy az immunválasz folyamatának nem csak az adaptív részét érintik, hanem a veleszületett immunrendszer elemeihez is szorosan kötődnek. Ilyen sejtcsoportot képeznek az ún. nem-konvencionális T sejtek, melyek maguk is több alcsoportba sorolhatók. Ezen sejtek funkciója az immunválasz folyamatában részben már ismert, azonban viszonylag keveset tudunk arról, hogy milyen szerepet tölthetnek be a különböző kórképek pathogenezisében, hogyan befolyásolják a funkciójukat bizonyos terápiás készítmények vagy akár életmódbeli változások (pl. testmozgás). Munkacsoportunk egyik célja ezen sejtek karakterizálása, szerepük megismerése az immunválasz folyamatát érintő hatások (pl. sport), különböző terápiák, illetve különféle kórképek pathogenezisében.

3. Vérlemezke kutatás: Áramlási citometriai módszerekkel jól vizsgálható a vérlemezkék aktivációja és kiemelten a prokoaguláns hatású vérlemezkék. Ezen thrombocyta populáció foszfatidil-szerint jelenít meg a felszínén mely alapot teremt arra, hogy az aktív alvadási fehérjék multiprotein komplexek formájába rendeződjenek. A prokoaguláns vérlemezkéket vizsgáljuk áramlási citometriával és funkciójukat trombin generációs esszével. Arra keresünk választ, hogy különböző fiziológiásan is jelenlévő peptidek illetve malignus hematológiai betegségekben alkalmazott gyógyszerek hogyan hatnak a prokoaguláns vérlemezkékre.

4. Sportorvoslás: Célunk új biomarkerek kutatása, melyek objektív módon előre tudnák jelezni egy potenciális sport sérülés kialakulásának emelkedett kockázatát, illetve időben tudnák jelezni a sport karrier végét is jelentő túledzettség kialakulását.

5. Precíziós medicina: Algoritmusokat készítünk betegségek kivizsgálására és ezek használhatóságát teszteljük valós klinikai körülmények között.

Módszerek: A rendelkezésünkre álló legmodernebb áramlási citometriai mérési és elemzési módszereket alkalmazzuk, összekapcsolva a hagyományos kétváltozós adatelemzési módszert a legújabb gépi tanulási folyamatokon alapuló adatelemzési technikákkal.

 

A kutatómunkához kapcsolódó fontosabb közlemények listája:

 

  1. P. Singh, K. Gaspar, A. Szegedi, L. Sajtos, S. Barath, Z. Hevessy: Investigating Vα7.2+/CD161- T cell and MAIT cell profiles using flow cytometry in healthy subjects and subjects with Atopic Dermatitis. Int. J. Mol. Sci 2024, 25, 3486.
  2. Baráth, S., Singh, P., Hevessy, Z., Ujfalusi, A., Mezei, Z., Balogh, M., Széles, M., Kappelmayer, J.: Enhancing antigen detection: Leveraging machine learning algorithms for flow cytometric analysis. Cytom. Part B-Clin. Cytom. 2024;1-6.
  3. Hevessy, Z., Tóth, G., Antal-Szalmás, P., Tőkés-Füzesi, M., Kappelmayer, J., Kárai, B., Ajzner, É., Working Group on Guidelines, Algorithms of the Hungarian Society of Laboratory Medicine: Algorithm of differential diagnosis of anemia involving laboratory medicine specialists to advance diagnostic excellence. Clin. Chem. Lab. Med. 2024; 62(3): 410–420
  4. Singh, P., Széles, M., Mezei, Z., Baráth, S., Hevessy, Z.: Age-dependent frequency of unconventional T cells in a healthy adult Caucasian population: a combinational study of invariant natural killer T cells, [gamma][delta] T cells, and mucosa-associated invariant T cells. GeroScience. 44 (4), 2047-2060, 2022.
  5. Baráth, S., Mezei, Z., Széles, M., Hevessy, Z.: Combined use of different antibody clones improves the efficiency of human leukocyte antigen B27 detection by flow cytometry. Cytom. Part B-Clin. Cytom. 102 (3), 239-245, 2022.
  6. Singh, P., Széles, M., Mezei, Z., Baráth, S., Hevessy, Z.: Gender-dependent frequency of unconventional T cells in a healthy adult Caucasian population: a combinational study of invariant NKT cells, [gamma] [delta] T cells, and mucosa-associated invariant T cells. J. Leukoc. Biol. 112 (5), 1155-1165, 2022.
  7. Maurer-Granofszky, M., Schumich, A., Buldini, B., Gaipa, G., Kappelmayer, J., Mejstříková, E., Karawajew, L., Rossi, J., Suzan, A., Agriello, E., Anastasiou-Grenzelia, T., Barcala, V., Barna, G., Batinic, D., Bourquin, J., Brüggemann, M., Bukowska-Strakova, K., Burnusuzov, H., Carelli, D., Deniz, G., Dubravčić, K., Feuerstein, T., Gaillard, M., Galeano, A., Giordano, H., Gonzalez, A., Groeneveld-Krentz, S., Hevessy, Z., Hrušák, O., Iarossi, M., Jáksó, P., Kloboves Prevodnik, V., Kohlscheen, S., Kreminska, E., Maglia, O., Malusardi, C., Marinov, N., Martin, B., Möller, C., Nikulshin, S., Palazzi, J., Paterakis, G., Popov, A., Ratei, R., Rodríguez, C., Sajaroff, E., Sala, S., Samardzija, G., Sartor, M., Scarparo, P., Sędek, Ł., Slavkovic, B., Solari, L., Svec, P., Szczepański, T., Taparkou, A., Torrebadell, M., Tzanoudaki, M., Varotto, E., Vernitsky, H., Attarbaschi, A., Schrappe, M., Conter, V., Biondi, A., Felice, M., Campbell, M., Kiss, C., Basso, G., Dworzak, M., I-BFM-FLOW-Network: An Extensive Quality Control and Quality Assurance (QC/QA) Program Significantly Improves Inter-Laboratory Concordance Rates of Flow-Cytometric Minimal Residual Disease Assessment in Acute Lymphoblastic Leukemia: an I-BFM-FLOW-Network Report. Cancers (Basel). 13 (23), 1-16, 2021.
  8. Kárai, B., Tisza, K., Eperjesi, O., Nagy, A., Ujfalusi, A., Kelemen, Á., Szegedi, I., Kiss, C., Kappelmayer, J., Hevessy, Z.: A Novel Method for the Evaluation of Bone Marrow Samples from Patients with Pediatric B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: multidimensional Flow Cytometry. Cancers (Basel). 13 (20), 1-14, 2021.
  9. Mezei G, Batár P, Kozma L, Illés Á, Kappelmayer J, Debreceni IB. Ponatinib Exerts an Inhibitory Effect on Collagen-induced Platelet Aggregation and Generation of Coated-Platelets. Anticancer Res. 2021 Oct;41(10):4867-4874. doi: 10.21873/anticanres.15300.
  10. Ghansah H, Debreceni IB, Fejes Z, Nagy B Jr, Kappelmayer J  The Proteasome Inhibitor Bortezomib Induces Apoptosis and Activation in Gel-Filtered Human Platelets. Int J Mol Sci. 2021 Aug 19;22(16):8955. doi: 10.3390/ijms22168955.
  11. Kárai, B., Gyurina, K., Ujfalusi, A., Sędek, Ł., Barna, G., Jáksó, P., Svec, P., Szánthó, E., Nagy, A., Müller, J., Simon, R., Vojczek, Á., Szegedi, I., Tiszlavicz, L., Kowalczyk, J., Kolenova, A., Kovács, G., Szczepański, T., Dworzak, M., Schumich, A., Attarbaschi, A., Nebral, K., Haas, O., Kappelmayer, J., Hevessy, Z., Kiss, C.: Expression Patterns of Coagulation Factor XIII Subunit A on Leukemic Lymphoblasts Correlate with Clinical Outcome and Genetic Subtypes in Childhood B-cell Progenitor Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancers (Basel). 12 (8), 1-17, 2020.
  12. Kárai, B., Habók, M., Reményi, G., Rejtő, L., Ujfalusi, A., Kappelmayer, J., Hevessy, Z.: A novel flow cytometric method for enhancing acute promyelocytic leukemia screening by multidimensional dot-plots. Ann. Hematol. 98 (6), 1413-1420, 2019.
  13. Kárai, B., Bedekovics, J., Miltényi, Z., Gergely, L., Szerafin, L., Ujfalusi, A., Kappelmayer, J., Hevessy, Z.: A single-tube flow cytometric procedure for enhancing the diagnosis and prognostic classification of patients with myelodysplastic syndromes. Int. J. Lab. Hematol. 39 (6), 577-584, 2017.

 

Frissítés dátuma: 2024.04.10.