Thrombosis, Thrombophilia és Haemorrhagias Diathesisek Kutatócsoport

A kutatócsoport vezetője: Dr. Bereczky Zsuzsanna PhD, tanszékvezető egyetemi docens

Tagok: Dr. Balogh Gábor PhD; Gáti Nikoletta MSc; Dr. Gindele Réka PhD; Kállai Judit MSc; Dr. Katona Éva PhD; Dr. Kerényi Adrienne PhD; Kissné Bogáti Réka MSc; Prof. dr. Muszbek László akadémikus, az MTA r. tagja; Dr. Pénzes-Daku Krisztina PhD; Pituk Dóra MSc

Analitikus: Molnár Éva MSc

 

Háttér: A trombózis tipikus példája a komplex, gyakori betegségeknek, ahol a környezeti tényezők és a genetikai tényezők egyaránt jelentős szerepet játszanak. Az antitrombint (AT), protein C-t és S-t kódoló gének különböző mutációi súlyos thrombophiliával járnak, ezek közül az AT-hiány az eddig ismert legsúlyosabb állapot. A haemorrhagias diathesis lehetnek veleszületettek és szerzettek, utóbbiak hátterében általában auto- vagy alloantitestek állnak. Még mindig vannak megválaszolatlan kérdések és megoldatlan problémák a hemosztázisban szerepet játszó fehérjék szerkezeti és funkcionális jellemzőivel és deficienciáik laboratóriumi diagnózisával kapcsolatban.

Érdeklődési területek: A csoport fő kutatási profilja a thrombosis, thrombophilia és a haemorrhagias diathesisek. A kutatási tevékenység az alapkutatástól a klinikai kutatásig, valamint a diagnosztikai módszerfejlesztésig terjed. A csoport vizsgálja a hemosztázisban szerepet játszó fehérjék szerkezeti-funkcionális összefüggéseit, a véralvadási faktorok és természetes alvadási inhibitorok hemosztázisban és egyéb területeken betöltött szerepét molekuláris biológiai, biokémiai és in silico módszerekkel. A csoport mind koordinátorként, mind közreműködőként aktív a klinikai kutatások széles vertikumában, főleg, de nem kizárólag a coagulopathiák és thrombophiliák, illetve cardiovascularis betegségek területén. A kutatócsoport aktív a laboratóriumi diagnosztikai módszerfejlesztések területén, immunesszék, hemosztázis funkcionális tesztek kidolgozását és evaluációját végzi. A kutatócsoportot jellemző néhány példa a közelmúltból: monoklonális anti-FXIII-B antitestet fejlesztettünk ki, amely megakadályozza a FXIII-A és B alegysége közötti kölcsönhatást és jellemeztük annak epitópját a FXIII-B-n. Kimutattuk, hogy a FXIII-B alegység polimorfizmusai fontosak a FXIII komplex (FXIII-A2B2) plazmaszintjének meghatározásában. Jellemeztük az antitrombin (AT), protein C és S hiányok számos új mutációjának molekuláris szintű következményeit. Az AT heparinkötő hely defektusához vezető AT Budapest3 (ATBp3) mutáció alapító hatását polimorf genetikai markerekkel igazoltuk, valamint meghatároztuk a mutáció korát és eredetét. Első alkalommal mutattuk be in silico elemzésekkel az AT alloszterikus aktivációjának folyamatát és jellemeztük az AT-pentaszacharid kapcsolatot. Klinikai, laboratóriumi, biokémiai és in silico vizsgálatokban igazoltuk, hogy az AT heparin kötő régióját érintő, különböző gyakori mutációk tünettana, laboratóriumi diagnosztikai tesztekben való viselkedése és heparinnal való kapcsolata eltérő. Vizsgáltuk az alfa2 plazmininhibitor különböző izoformáinak szerepét thromboticus kórképekben. Laboratóriumi módszerfejlesztéseink közül kiemeljük az AT heparin kofaktor és progresszív funkcionális diagnosztikai vizsgálatok fejlesztését, számos módszer és protokoll kidolgozását az öröklött és szerzett FXIII-hiány, valamint az öröklött AT-hiány kimutatására és jellemzésére és a beta-AT izoforma mennyiségi meghatározására, ELISA kitek kidolgozását az alfa2 plazmininhibitor szintjének és izoformáinak meghatározására.

A csoport aktívan részt vesz tudományos konferenciák és egyéb szakmai rendezvények szervezésében, a csoport senior tagjai projektvezetőként vagy együttműködőként nemcsak a hazai, hanem a thrombosis és haemostasis területén működő nemzetközi tudományos társaságokban is szerepelnek (pl. ISTH SSC Subcommittee on Physiological Anticoagulants and Thrombophilia).

Alkalmazott kutatási technikák: Többnyire molekuláris genetikai módszereket, fehérjetechnikákat, úgymint Western-blot és ELISA és felületi plazmon rezonancia vizsgálatokat, különböző koagulométerekre adaptált hemosztázis funkcionális teszteket és in silico módszereket alkalmazunk.

A kutatómunkához kapcsolódó fontosabb közlemények listája:

 

  1. Kállai, J, Gindele, R, Pénzes-Daku, K, Balogh, G, Bogáti, R, Bécsi, B, Katona, É, Oláh, Z, Ilonczai, P, Boda, Z, Róna-Tas, Á, Nemes, L, Marton, , Bereczky, Zs.  Clinical and Molecular Characterization of Nine Novel Antithrombin Mutations. Int J Mol Sci. 25(5):2893, 2024.
  2. Natorska, J., Corral, J., de la Morena, -., Bravo-Pérez, C., Bagoly, Z., Bereczky, Z., Treliński, J., Witkowski, M., Klajmon, A., Undas, A., Ząbczyk, M. Antithrombin Deficiency Is Associated with Prothrombotic Plasma Fibrin Clot Phenotype. Thromb. Haemost. 123 (9), 880-891, 2023.
  3. Somodi, L., Horváth, E., Bárdos, H., Baráth, B., Pethő, D., Katona, É., Balla, J., Mutch, N., Muszbek, L. Cellular FXIII in Human Macrophage-Derived Foam Cells. Int. J. Mol. Sci. 24 (5), 1-12, 2023.
  4. Pituk, D., Miklós, T., Schlammadinger, Á., Molnárné Rázsó, K., Bereczky, Z. The association between EPCR gene p.Ser219Gly polymorphism and venous thromboembolism risk: a case-control study, meta-analysis, and a reproducibility study. Front. Cardiovasc. Med  10 1-14, 2023.
  5. Balogh, G., Bereczky, Z. The Interaction of Factor Xa and IXa with Non-Activated Antithrombin in Michaelis Complex: Insights from Enhanced-Sampling Molecular Dynamics Simulations. Biomolecules 13 (5), 1-21, 2023.
  6. Raut, S. Katona, É., Riches-Duit, A., Coxon, C., Muszbek, L., Schroeder, V., Rigsby, P. An international collaborative study to assign value for Total Factor XIII-B Subunit Antigen to the WHO 1st International Standard for Factor XIII Plasma, (02/206): communication from the ISTH SSC Subcommittee on Factor XIII and Fibrinogen. J. Thromb. Haemost. 20 (2), 525-531, 2022.
  7. Kissné Bogáti, R., Katona, É. Shemirani, A., Balogh, E., Bárdos, H., Jeney, V., Muszbek, L. The Effect of Activated FXIII, a Transglutaminase, on Vascular Smooth Muscle Cells. Int. J. Mol. Sci  23 (10), 1-15, 2022.
  8. Bereczky, Z., Gindele, R., Fiatal, S., Speker, M., Miklós, T., Balogh, L., Mezei, Z., Szabó, Z., Ádány, R. Age and Origin of the Founder Antithrombin Budapest 3 (p.Leu131Phe) Mutation; Its High Prevalence in the Roma Population and Its Association With Cardiovascular Diseases.Front. Cardiovasc. Med 7 1-15, 2021.
  9. Balogh, G., Gyöngyösi, T., Timári, I., Herczeg, M., Borbás, A., Sadiq, S., Fehér, K., Kövér, K. Conformational Analysis of Heparin-Analogue Pentasaccharides by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy and Molecular Dynamics Simulations. J. Chem Inf. Model 61 (6), 2926-2936, 2021.
  1. Baráth, B., Kissné Bogáti, R., Miklós, T., Kállai, J., Mezei, Z., Bereczky, Z., Muszbek, L., Katona, É. Effect of [alfa]2-plasmin inhibitor heterogeneity on the risk of venous thromboembolism. Thromb. Res. 203 110-116, 2021.
  2. Morena-Barrio, M., Gindele, R., Bravo-Pérez, C., Ilonczai, P., Zuazu, I., Speker, M., Oláh, Z., Rodríguez-Sevilla, J., Entrena, L., Infante, M., Morena-Barrio, B., García, J., Schlammadinger, Á., Cifuentes-Riquelme, R., Mora, -., Miñano, A., Padilla, J., Vicente, V., Corral, J., Bereczky, Z. High penetrance of inferior vena cava system atresia in severe thrombophilia caused by homozygous antithrombin Budapest 3 variant: description of a new syndrome. Am. J. Hematol. 96 (11), 1363-1373, 2021.
  3. Pénzes-Daku, K., Vezina, C., Bereczky, Z., Katona, É., Kun, M., Muszbek, L., Rivard, G. Alloantibody developed in a factor XIII A subunit deficient patient during substitution therapy: characterization of the antibody. Haemophilia. 22 (2), 268-275, 2016.

 

Frissítés dátuma: 2024.04.11.